由病及药造福更多患者

近日，浙江大学生命科学研究院周青教授、浙江大学良渚实验室俞晓敏研究员联合温州医科大学附属第二医院郑雯洁主任在《免疫学》（Immunity）上发表研究论文，该研究确定了一种由新型致病基因IL-1R1突变引起的自身炎症性疾病，并为患者提供了有效的临床治疗。在此基础上，研究团队还设计出了一种新型靶向药物，有望未来造福更多患者。

两年前，温州医科大学附属第二医院儿童风湿科主任郑雯洁接诊了一位患有自身炎症性疾病“慢性复发性多灶性骨髓炎”的小患者，患者的基因测序结果中均未发现已知致病基因，郑雯洁随即与长期从事医学遗传学研究的周青取得了联系，双方展开了紧密合作。

周青团队通过研究发现，该患者的IL-1R1基因上携带了一个新发突变K131E，阻碍了免疫通路中IL-1R1受体与炎症抑制因子的结合，导致了患者体内炎症反应被过度激活。在接受靶向药物卡那单抗（canakinumab）的治疗后，患者的病情迅速得到了好转。

鉴定出致病基因并解析出相关发病机制后，周青团队还利用这项发现对另一款靶向药物利那西普（Rilonacept）进行了改良。周青告诉记者，由于利那西普在抑制促炎因子的同时，也会无差别削弱炎症抑制因子的作用，因此药效大打折扣。周青团队将IL-1R1基因上的 K131E突变引入了利那西普，阻断药物对炎症抑制因子的影响，从而让抑炎在分子层面更为精准。